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重温经典TNF拮抗剂作用机制与RA [复制链接]

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北京风湿年会召开

风雨兼程,共创风湿未来!

年11月20日-21日,由中华医学会北京分会、北京医学会风湿病学分会主办的“北京医学会风湿病学分会学术年会”在北京会议中心隆重召开。本次会议汇聚了众多风湿免疫领域的专家学者,再次开启了一场关于风湿免疫的学术盛会,站在更高更广视角上共论学术进展,交流临床经验。此次大会期间,三生制药支持了一场大型卫星会,医院张文教授,医院李小霞教授主持,医院刘毅教授就RA的慢病全程管理进行了分享。

RA慢病全程管理,助力更长持续缓解

RA是慢病,治疗是一场持久战。一经诊断,在接受治疗的同时,应开始长期规范管理。如果关节炎症得不到很好的控制,会造成关节破坏,且关节破坏基本不可逆。

RA作为一种慢病,需要长期坚持管理

对于活动性RA,早期治疗窗内就需要诱导治疗,首要目标是缓解,但是早期诱导治疗获得缓解只是迈出了RA治疗的第一步。RA获得临床缓解后,滑膜炎依然存在,而滑膜炎会使RA复发风险增加3.24倍,关节结构破坏进展风险增加6.41倍。因此获得临床缓解后,仍需制定维持治疗策略,以达到预防结构损伤、促进功能恢复、减少致残率、改善生活质量的最终目标。

如何对RA进行长期管理?

RA的诱导缓解期需要强化治疗、快速起效。一旦临床缓解后,必须进行维持缓解。持续性、依从性和安全性的缓解是取得良好远期疗效的前提。

RA的长期管理就是一场马拉松,首先需要通过定期评估疾病活动来制定治疗策略。一经确诊及时给予规范治疗,达到治疗目标并维持治疗目标后,考虑减量。

RA长期管理过程中,如何选择生物制剂?

TNFi本身具有免疫原性,诱发机体免疫反应,形成抗药物抗体(ADAb),会导致药物疗效减弱或丧失,更难实现持续缓解/低疾病活动度(LDA)。而ADAb的产生与TNFi药物本身的结构密切相关。依那西普属于融合蛋白,抗体结合部位在非中和性抗体结合位点,不占据TNF-α结合点,不影响药物疗效;而单抗类中和性抗体结合功能区抗原结合位点,影响药物疗效。

Meta分析显示,单抗类生物制剂英夫利西单抗、阿达木单抗使用形成ADAb后,临床疗效显著降低约68%。而依那西普不产生ADAb,对临床疗效无影响。

针对RA的长期研究显示,依那西普治疗10年,ACR20,ACR50和ACR70的应答率保持持续改善。

另一项大型队列研究显示,随访12年后,依那西普的药物保留率高于单抗类生物制剂阿达木单抗和英夫利西单抗,分别为52.5%、20.3%和17.2%。而且即使依那西普停药后,再次使用标准剂量,91%的患者仍可快速获得缓解/LDA,且中位时间与首次使用依那西普者相似。

RA长期管理过程中,如何规范应用生物制剂?

RA长期管理过程中,40.5%的患者未能坚持T2T-缓解策略。治疗不规范导致患者无法获得持续缓解,最终关节破坏进展。

为进一步减轻RA患者负担,长期维持治疗变得可能,益赛普?单支降价近50%,且享受国家医保报销,真正的成为了每个RA患者都能用得起的经典生物制剂!

其次,益赛普?足量治疗持续缓解6个月以上,还可考虑减量,通过减少剂量或延长注射间隔2种方式实现。减量方案有大型RCT数据作为支撑,减量方案切实可行。

◆减少剂量

PRESERVE显示,持续缓解期依那西普剂量减半持续使用1年,DAS28的缓解率与标准剂量相似。基于mTSS评分显示,依那西普减半同样有效阻止骨破坏进展。PRESERVE事后分析显示,依那西普剂量减半,最初实现持续深度缓解的患者,更可能维持DAS28缓解/LDA。

◆延长注射间隔

STRASS研究显示,在18个月随访期,依那西普延长给药间隔组可很好的维持平均DAS28评分,且放射学进展与标准治疗组无明显差异。

综上所述,对于RA的管理需要长期坚持,此过程中TNFi的选择和规范使用对RA的长期维持至关重要。TNFi益赛普?长期疗效更持久,减量维持治疗循证证据充分,是更适合中国RA慢病患者使用的生物制剂。

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